CuriositàBrooke Smith entra nel cast regolare della serie dopo essere apparsa in alcuni episodi delle stagioni precedenti. La sua interpretazione del ruolo della lesbica dottoressa Erica Hahn, tuttavia, non dura a lungo poiché, pochi mesi dopo, il personaggio è allontanato dalle storyline senza troppe spiegazioni. Più duratura, invece, la permanenza come regular di Chyler Leigh, alla quale è andato il ruolo di Lexie Grey, sorella minore di Meredith.
Questa stagione si compone di un numero inferiore di episodi a causa dello sciopero degli sceneggiatori americani, che alla fine del 2007 fermò questa e numerose altre produzioni per circa cento giorni.