Quattro dei cinque tirocinanti introdotti nella stagione precedente – Jo Wilson (Camilla Luddington), Shane Ross (Gaius Charles), Stephanie Edwards (Jerrika Hinton) e Leah Murphy (Tessa Ferrer) – diventano una presenza regolare di Grey’s Anatomy a partire da questo ciclo di episodi. L’unica a non essere promossa è Tina Majorino (Heather Brooks), a causa dei suoi numerosi impegni, tra cui la nuova serie di TNT Legends. Per Sandra Oh, invece, si tratta dell’ultima stagione nel medical drama. Nell’agosto del 2013, l’attrice, nel cast fin dal primo episodio, dichiarò con largo anticipo (per permettere agli autori di concludere degnamente la storyline del suo personaggio, Cristina Yang) che non avrebbe rinnovato il contratto in scadenza.