Da questa stagione Jessica Capshaw (interprete di Arizona Robbins), Sarah Drew (April Kepner) e Martin Henderson (Nathan Riggs) non fanno parte più del cast di Grey's Anatomy, mentre Kim Raver (Teddy Altman) torna ad esserne un membro regolare. Jason George (Benjamin Warren) è retrocesso al grado di ricorrente per via dei suoi impegni nello spin-off Station 19.
Con il quindicesimo episodio di questa stagione, il 332° della serie, Grey's Anatomy diventa il medical drama più longevo della tv, battendo il precedente primato (331) di ER.