Nata e cresciuta a Napoli, Margherita Mazzucco deve la sua forte popolarità al ruolo da co-protagonista ottenuto ne L’amica geniale, una serie televisiva italo-americana tratta dall’omonima saga di Elena Ferrante che l’ha lanciata come una giovane Elena Greco nel periodo dell’adolescenza e da giovane adulta. Nata il 26 settembre 2002, Margherita Mazzucco ha frequentato il liceo classico Antonio Genovesi dove ha ottenuto il diploma nel 2021.
Il ruolo di Elena Greco, detta Lenù, è arrivato quasi per pura casualità nella sua vita. Non avendo maturato esperienza nel mondo della recitazione, Margherita Mazzucco ha partecipato alle audizioni de L’amica geniale senza immaginare di essere realmente scelta per il ruolo da co-protagonista. Serie TV di successo a livello mondiale, L’amica geniale l’ha voluta sin dalla prima stagione. Ha interpretato Elena per tutta l’adolescenza e la vita da giovane adulta, seguendola nei suoi spostamenti per l’Italia, nei drammi sentimentali e nella complicata amicizia con Lila. Il ruolo di Lenù è stato il primo, grande debutto per Margherita Mazzucco ed è un personaggio che ha accompagnato fino alla terza stagione. Dopo il successo raggiunto in TV, l’attrice si è concessa anche una parentesi cinematografica: nel 2022 ha recitato in Chiara, film in costume diretto da Susanna Nichiarelli che l’ha voluta come protagonista ed interprete di una giovane santa d’Assisi. Chiara è stato presentato in anteprima e in concorso durante la Mostra del Cinema di Venezia 2022.