Numerosi attori si uniscono al cast regolare di True Blood in questa stagione. Michael McMillian e Denis O’Hare riprendono i ruoli già interpretati in passato di Steve Newlin e Russel Edgington, rispettivamente. Christopher Meloni firma per il ruolo di Roman, un anziano e potente vampiro, mentre l’italiana Valentina Cervi interpreta Salome, un vampiro scaltro e seducente. Incontriamo inoltre Lucy Griffiths nei panni di Nora, la sorella di Eric; e Scott Foley in quelli di Patrick Devins, un uomo legato al passato di Terry.