Dopo la cancellazione del 2002 e il successo riscosso dalle repliche su Adult Swim (gli episodi de I Griffin erano i più visti sul network) e delle vendite dei DVD, la FOX prese la decisione senza precedenti di resuscitare lo show, ordinando la produzione di una quarta stagione da 30 episodi, con gli ultimi tre in onda in un’unica serata il 21 maggio 2006 (il 31 marzo 2008 in Italia) come parte del lungometraggio La storia segreta di Stewie Griffin (Stewie Griffin: The Untold Story).