CuriositàDa questa stagione Jeremy Jordan (interprete di Winn Schott), Chris Wood (Mon-El) e Odette Annable (Samantha Arias/Reign) non fanno parte più del cast di Supergirl. Ricorrente nel ciclo precedente, Jesse Rath (Querl Dox/Brainiac 5) è promosso al grado di regolare. Al cast regolare si uniscono anche Sam Witwer, Nicole Maines e April Parker Jones, con i ruoli di Ben Lockwood/Agente Liberty, Nia Nal/Dreamer e Lauren Haley.