CuriositàIndira Varma e Janet Montgomery, mai viste nella serie prima d’ora, si uniscono al cast regolare dalla seconda stagione, interpretando rispettivamente i nuovi membri del team Ilsa Pucci e Ames.
Da questa stagione, i crediti di apertura sono accompagnati da un nuovo tema musicale, creato dal nuovo compositore Tim Jones. Diverse sono anche le immagini che accompagnano i crediti in sovrimpressione.
Negli Stati Uniti, la stagione 2 di Human Target avrebbe dovuto debuttare sulla FOX il 24 settembre 2010. La season premiere fu poi rinviata all’1 ottobre, in una serata differente da quella in cui erano andati in onda gli episodi della stagione precedente. Tuttavia, in seguito alla cancellazione di Lone Star e alla sua sostituzione con Lie to Me, che sarebbe dovuta andare in onda più tardi, FOX riportò Human Target nella serata del mercoledì, posticipando il suo ritorno di altre sette settimane.