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Julia Scarlett Elizabeth Louis-Dreyfus nasce a New York il 13 gennaio 1961, da Gérard Louis-Dreyfus, un uomo d'affari francese, uno dei più ricchi del mondo secondo la rivista Forbes, e dalla scrittrice Judith Louis-Dreyfus, i quali si separano l'anno successivo. Laureata alla Northwestern University di Evanston, in Illinois, che le conferisce una laurea ad honorem nel 2007, studia recitazione prima di approdare nel 1982 al varietà di NBC Saturday Night Live, avviando una carriera che la consacra velocemente come una delle attrici comiche di maggior talento della sua generazione.
Nel 1986, un anno dopo l'addio a SNL, debutta al cinema con il ruolo di Jeanette Cooper in Troll. Appare anche in Hannah e le sue sorelle e Soul Man prima di tornare in tv con il ruolo di Eileen Swift, una vicina di casa materialista di Douglas Sheehan, in Day by Day. La sitcom si ferma dopo due stagioni, permettendole di avviare una nuova collaborazione con NBC nella serie che dà una spinta decisa alla sua carriera: Seinfeld. Una delle più seguite nella storia della tv americana, capace di riunire in occasione del suo finale 76 milioni di spettatori, Seinfeld affianca Louis-Dreyfus al comico di talento Jerry Seinfeld nei panni dell'intelligente, sicura di sé ma superficiale Elaine Benes. Per il suo ruoto riceve sia l'Emmy sia il Golden Globe come miglior attrice non protagonista in una comedy e cinque Screen Actors Guild Award. In quello stesso periodo lavora frequentemente al cinema con ruoli in Un Natale esplosivo, Due padri di troppo, Harry a pezzi di Woody Allen e, come doppiatrice, nel film d'animazione Disney-Pixar A Bug's Life: Megaminimondo.
Dopo Seinfeld, Louis-Dreyfus cerca subito di ritrovare il successo con Watching Ellie, ma NBC cancella la serie dopo una sola stagione a causa degli ascolti bassi. Collabora con FOX in Arrested Development e I Simpson e con HBO in Larry a pezzi (Curb Your Enthusiasm), al fianco di Larry David, prima di tornare alla rete del Pavone con un ruolo da protagonista. Ne La complicata vita di Christine, in onda per cinque stagioni, interpreta Christine Campbell, una madre nevrotica da poco divorziata la quale cerca costantemente di restare al passo con le persone intorno a lei. È il 2006 e per la sua performance nella prima stagione torna a vincere l'Emmy, questa volta come miglior attrice. Tra il 2010 e il 2013, appare brevemente in 30 Rock e Web Therapy, prima di tornare prepotentemente con la dissacrante comedy di HBO Veep, nella quale interpreta l'inetta Vicepresidente degli Stati Uniti d'America Selina Meyer. Ancora una volta, Louis-Dreyfus non ha rivali e primeggia agli Emmy Awards come migliore attrice in una comedy per più anni consecutivi.
Sorellastra dell'attrice Lauren Bowles, apparsa anch'essa in numerose serie tv, Louis-Dreyfus conosce il suo futuro marito e padre dei suoi due figli, il comico del Saturday Night Live Brad Hall, durante il periodo alla Northwestern. Tina Fey rivela in un'occasione di essersi ispirata a lei per la creazione del suo personaggio, Liz Lemon, nella comedy vincitrice di 14 Emmy 30 Rock.
