Fratellastri a 40 anni, film diretto da Adam McKay, segue le vicende di Brennan Huff (Will Ferrell) e Dale Doback (John C. Reilly), due trentanovenni disoccupati e scansafatiche che vivono ancora con i rispettivi genitori. Tuttavia, le loro vite sono destinate a incrociarsi per sempre quando Nancy (Mary Steenburgen) - la madre di Brennan - e Robert (Richard Jenkins) - il padre di Dale - s’incontrano, e dopo una breve relazione decidono di sposarsi e andare a vivere insieme.
A quel punto i due quarantenni si trovano a essere di fatto fratellastri e a dover convivere. La nuova situazione familiare scatena una serie di tensioni e liti dentro casa, dovute al narcisismo e alla pigrizia di entrambi i bambinoni. Tuttavia, non ci vuole molto prima che Brennan e Dale si rendano conto di essere simili sotto tanti aspetti: insieme decidono di combinare le loro abilità musicali per realizzarsi e avere successo. Ma niente andrà come previsto...
Will Ferrell ha collaborato anche all’ideazione del soggetto e della sceneggiatura.
Will Ferrell e John C. Reilly hanno eseguito personalmente le parti cantate e suonate alla batteria.
Inizialmente il regista desiderava che il film fosse un dramma e non una commedia.