Un altro membro del cast originale lascia Smallville nel corso della decima stagione. Seguendo quanto fatto negli anni prima da Michael Rosenbaum e Kristin Kreuk, nell'estate 2010 Allison Mack decise di non rinnovare il suo contratto da regular, accettando invece di partecipare solo a una manciata di episodi per concludere la storyline del suo personaggio, Chloe Sullivan.

Fin dalla sua commissione, i produttori e The CW annunciarono che la decima sarebbe stata la stagione finale di Smallville. E’ per questo motivo che, per chiudere le numerose storyline, molti personaggi del passato di Clark Kent e degli altri protagonisti, visti nelle stagioni precedenti, tornano brevemente nel decimo capitolo. Tra i più noti: John Schneider (Jonathan Kent), John Glover (Lionel Luthor), James Marsters (Milton Fine), Laura Vandervoort (Supergirl) e Alan Ritchson (Aquaman).