A partire dalla nona stagione, in onda negli Stati Uniti dal 19 settembre 2011, Charlie Sheen, protagonista assoluto della sitcom e una delle star più pagate della tv americana, non fa più parte del cast di Due uomini e mezzo, perché licenziato alcuni mesi prima per aver offeso, anche con i suoi comportamenti autolesionisti, i produttori dello show, soprattutto il co-ideatore Chuck Lorre. Nella serie, l’uscita di scena di Sheen è giustificata con la morte prematura del suo personaggio, Charlie Harper. Per consentire alla serie di proseguire il suo percorso, giacché era la comedy più vista della tv americana, Lorre decise d’introdurre un nuovo personaggio, Walden Schmidt (interpretato da Ashton Kutcher), un multimilionario con il cuore infranto che acquista la villa di Charlie e chiede ai suoi coinquilini di vivere con lui.

Incredibile ma vero: la CBS ha prodotto un crossover tra Due uomini e mezzo e CSI, rispettivamente la sitcom e il crime drama tra i più seguiti dal pubblico americano. Fu Chuck Lorre, ideatore di Due uomini e mezzo, a proporre l’idea alla produttrice esecutivo di CSI Carol Mendelsohn, provocando in un primo momento - sia tra gli addetti ai lavori sia tra gli attori - solo stupore e perplessità. In seguito, però, i due raggiunsero un accordo e provarono ad affrontare la sfida, vincendola. Il 5 maggio del 2008, infatti, George Eads di CSI apparve in un episodio di Due uomini e mezzo, mentre Charlie Sheen, Jon Cryer e Angus T. Jones in uno di CSI tre giorni più tardi.

Prima di Due uomini e mezzo, Charlie Sheen (Charlie) e Jon Cryer (Alan) avevano già lavorato insieme nel film Hot Shots!.