La serie si basa sull’omonimo fumetto e il rispettivo personaggio ideati da Len Wein e Carmine Infantino per la DC Comics. Christopher Chance, alias Human Target, apparve per la prima volta al fianco di Superman negli anni ’70. Nell’estate del 1992 la ABC produsse una prima serie tv ispirata al personaggio, con Rick Springfield, della durata di 7 episodi. Prima dell’adattamento della FOX, però, nel 2000 Christopher Chance tornò a far parlare di sé un’altra volta quando la Vertigo, un’etichetta della DC Comincs, realizzò il primo fumetto interamente dedicato al personaggio ideato da Wein e Infantino, scritto da Peter Milligan. Diversamente da quest’ultimo, nella serie Chance non assume l’identità del bersaglio, ma protegge i suoi clienti entrando il più possibile nelle loro vite.

Nel concept originale, il personaggio interpretato da Jackie Earle Haley, Guerrero, sarebbe dovuto apparire soltanto nell’episodio pilota, per essere sostituito poi da un personaggio nuovo in ciascuno degli episodi successivi. Tuttavia, stregati dalla performance di Haley, i produttori decisero di cambiare i loro piani e invitarono l’attore a rimanere nello show a tempo pieno.

Il tema musicale dei crediti di apertura fu creato appositamente per la serie dal compositore Bear McCreary, il quale nel 2010 conquistò una nomination agli Emmy per il suo lavoro nella serie. Elemento portante di Human Target, la colonna sonora richiese 11 settimane di lavoro per essere creata e registrata, coinvolgendo nel processo fino a 94 musicisti - una delle orchestre più grandi mai riunite per una serie tv.

Il nome del cane di Christopher, Carmine, è un chiaro omaggio a Carmine Infantino, artista DC Comics e padre di Human Target.